陈志宽,刘兰兰,梁锐晶,何华美,郑明彬,蔡林涛.杂交蛋白氧载体光动力治疗诱导免疫原性细胞死亡的研究[J].集成技术,2018,7(5):20-28
杂交蛋白氧载体光动力治疗诱导免疫原性细胞死亡的研究
Research on Immunogenic Cell Death Induced by Hybrid Protein OxygenCarrier-Mediated Photodynamic Therapy
  
DOI:
中文关键词:  杂交蛋白;纳米氧载体;光动力治疗;免疫原性细胞死亡;钙网蛋白
英文关键词:hybrid protein; oxygen nanocarrier; photodynamic therapy; immunogenic cell death; calreticulin
基金项目:国家自然科学基金项目(31571013、81701816);广东省自然科学基金项目(2016A030312006);中国博士后科学基金面上资助项目(2017M612776);中国科学院深圳先进技术研究院优秀青年创新基金项目(Y7G005)
作者单位
陈志宽 中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055;中国科学院大学 北京 100049 
刘兰兰 中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055;中国科学院大学 北京 100049 
梁锐晶 中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055 
何华美 中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055 
郑明彬 中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055;广东医科大学 东莞 523808 
蔡林涛 中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055 
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中文摘要:
      肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡能释放特定的信号分子,从而触发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答,对评估肿瘤治疗方法的长期疗效具有重要意义。该研究以血红蛋白(Hb)和人血清白蛋白(HSA)为材料,采用二硫键共价偶联的方法构建了包载光敏剂二氢卟吩 e6(Ce6)的杂交蛋白氧载体(C@Hb/HSA),并考察了 C@Hb/HSA 对结肠癌细胞(CT26.WT)的光动力治疗效果和诱导免疫原性细胞死亡的情况。结果显示,在激光照射下,低剂量的 C@Hb/HSA 能显著提升CT26.WT 细胞内的活性氧水平,使其细胞存活率降低至(17.8±5.5)%。同时,基于 C@Hb/HSA 的光动力治疗能有效增加细胞表面钙网蛋白的暴露,从而增强 CT26.WT 细胞的免疫原性,促进树突状细胞的成熟。
英文摘要:
      Tumour cells undergoing immunogenic cell death (ICD) can elicit a specific anti-tumour immune response by releasing some specific signalling molecules, which determines the long-term success of cancer therapeutic strategies. In this study, human serum albumin (HSA) was hybridized with hemoglobin (Hb) by intermolecular disulfide bonds to develop a Ce6-loaded hybrid protein oxygen carrier (C@Hb/HSA). Then, the efficacy of C@Hb/HSA-mediated photodynamic therapy (PDT) in CT26.WT cells was assessed. Whether C@Hb/HSA-mediated PDT can induce the ICD was also studied. The results show that under laser irradiation, low-dose C@Hb/HSA exhibits enhanced reactive oxygen species generation in CT26.WT cells, leading to a low cell viability of (17.8±5.5)%. Meanwhile, C@Hb/HSA-mediated PDT dramatically increases the surface-exposure of calreticulin, thereby effectively enhancing the immunogenicity of CT26.WT cells and significantly promoting the maturation of dendritic cells.
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